Anti-BRAF V600E (Hu), Ms Klon HA01

Klon HA01 für die BRAF V600E Histologie

Der Klon HA01 reagiert spezifisch mit der BRAF V600E-Punktmutation in Gewebeschnitten von formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten menschlichen Tumoren (IHC FFPE). Dieser Antikörper wurde für die Identifizierung von BRAF V600E-positiven Zellen in verschiedenen menschlichen Tumorgeweben validiert, wobei ein zusätzlicher Schwerpunkt auf neuropathologischen Geweben liegt, die gemäß den WHO-Richtlinien ausgewählt wurden.

BRAF V600E Treibermutation bei Tumorerkrankungen

BRAF V600E ist eine gut etablierte onkogene Treibermutation mit weitreichenden klinischen Auswirkungen. Seit den ersten Studien über BRAF-Mutationen bei Krebserkrankungen im Jahr 2002 (1) hat sich BRAF V600E zu einem wichtigen diagnostischen, prognostischen und prädiktiven Tumormarker entwickelt.

BRAF ist nachweislich bei verschiedenen Krebsarten mutiert, u. a. bei malignen Melanomen (~50 %), papillärem Schilddrüsenkrebs (~45 %) und kolorektalen Karzinomen (~10 %), und wurde auch bei Eierstock-, Brust- und Lungenkrebs festgestellt (1,2,3). Mehrere primäre ZNS-Neoplasien weisen eine BRAF-V600E-Mutation auf, z. B. mehrere niedriggradige pädiatrische Gliome (4,5): ~60% der pleomorphen Xanthoastrozytome (PXA), 20-60% der Gangliogliome (GG) und etwa 10% der pilozytischen Astrozytome.

BRAF – Funktion

Physiologisch gesehen ist BRAF eine Serin-Threonin-Proteinkinase und gehört zur RAF-Kinase-Familie, die eine wichtige Rolle im RAS-RAF-MAPK-Signalweg spielt, der das Überleben, die Proliferation und die Differenzierung von Zellen reguliert (6). Bei 90 % der onkogenen Mutationen im BRAF-Gen handelt es sich um eine einzelne V600E-Substitution innerhalb der Kinasedomäne, die zu einer anhaltenden Kinaseaktivität führt und den MAPK-Signalweg konstitutiv aktiviert, was zur Karzinogenese führt (7,8).

Referenzen

1. Davies H et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417:949-954, 2002
2. Dhomen N et al.BRAF signaling and targeted therapies in melanoma. Hematol Oncol Clin North Am 23:529-545, 2009
3. Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer 12:245-262, 2005
4. Schindler G, Capper D et al. Analysis of BRAF V600E mutation in 1,320 nervous system tumors reveals high mutation frequencies in pleomorphic xanthoastrocytoma, ganglioglioma and extra-cerebellar pilocytic astrocytoma. Acta Neuropathol.121(3):397-405, 2011.
5. Andrews LJ et al. Prevalence of BRAFV600 in glioma and use of BRAF Inhibitors in patients with BRAFV600 mutation-positive glioma: systematic review. Neuro-Oncology, 24(4):528-540, 2022
6. Wang XJ, Kim A, Li S. Immunohistochemical analysis using a BRAF V600E mutation specific antibody is highly sensitive and specific for the diagnosis of hairy cell leukemia. Int J Clin Exp Pathol. 7(7):4323-4328, 2014
7. Shinozaki E et al. Clinical significance of BRAF non-V600E mutations on the therapeutic effects of anti-EGFR monoclonal ab treatment in patients with pretreated metastatic colorectal cancer. Br JCancer 117(10):1450-1458, 2017
8. Tan YH, Liu Y, Eu KW, Ang PW, Li WQ, Salto-Tellez M, et al. Detection of BRAF V600E mutation by pyrosequencing. Pathology 40(3): 295-298, 2008